臨床試驗方案增補對臨床試驗結果和費用的影響

動物模型性提議是保證動物模型性才成功有序卓有成效的前提，其一經草擬并批準就應將限于。在實際的動物模型性卓有成效操作過程里，有時對動物模型性提議說是必要完成增訂。但是，如果增訂不夠認真的話，就意味著制約到試驗性結果、試驗性時間段和試驗性經費。

長期以來，對于精細化工加拿大公司和CRO加拿大公司而言，因動物模型性提議的增訂而不必要的計劃外的延期、里斷和費用都是很大的挑戰。盡管擁有嚴格和深補的外部初審和批準流程，大多有數增補的提議還是時會增訂多次，特別是III期研究者。

加拿大塔夫茨處方研發研究者里心(Tufts CSDD)與15家大里型精細化工加拿大公司和CRO加拿大公司合作，收集2010至2013年間836個I期-IIIb期或IV期的全球性動物模型性提議，并對相合應將的984次提議增訂完成統計分析，以了解如何管理和下降計劃外的大量費用，以及對已增補提議做重大時有發生變化而不必要的研究者延期可能。具體見表1。

研究者只統計分析了前提條件的、全球性性的提議增訂。即在全球性范圍內、經過該委員時會或者監管部門管理機構批準后，還必需外部批準的才能施行的增訂。僅局限某個國家的增訂被排除在外。

反之亦然參與這項研究者的加拿大公司還包括有艾伯維、Alexion、安進、西蒙子安、百健、百時美施貴寶、ACS雪蘭諾、Icon、INC、貝爾、禮來、MedidataSolutions、默沙東、精鼎和Sunovion。

全部836個試驗性提議里，有57%經歷了將近一次的前提條件增訂，高達每個提議有2.1次前提條件增訂，其里31個提議增訂最少超過5次。另外，I期、II期和III期提議的高達增訂最少分別是2.2、2.3和1.9次。

所有前提條件增訂里，2015年有原始數據為45%被反之亦然參與的加拿大公司視為“其余部分”或“幾乎”可以不必要的?？梢圆槐匾脑鲇嗊€包括：提議設計缺陷、述說前后不一致以及補組準則不可行。這類增訂在2010年的研究者提議里%為33%。另外，每3個前提條件增訂里就有1個被假定為“幾乎必然”，還包括投入生產上的變化和監管部門管理機構承諾的增訂。見表2。

前提條件增訂大多有數時有發生在補組期里(62%)，其里23%時有發生在首名受測者第一次用藥前。15%的前提條件增訂時有發生在停止補組后。就增訂籌劃人而言，74%由提出申請方籌劃，20%是因為監管部門管理機構的承諾而完成的，另外有6%是由于主要研究者者的原因。

增訂使得研究者短時間延長，連續性研究者持續短時間和用藥時間段分別高達降低了18%和64%。高達來看，與并未增訂提議的研究者相合比，時有發生將近1次前提條件增訂的研究者持續短時間要長3個年初(580天vs 490天)。

從經濟性來看，增訂后的研究者提議通常比未增訂前實際篩選和補組癥狀有數明顯降低。另外，前提條件增訂的施行必需費用經濟性，II期和III期提議的1次增訂所關的到的反之亦然額度里位值分別是14.1萬(n=23)和53.5萬美元(n=21)，見圖3。

前提條件增訂既時會對篩選和補組起到致力的起到，但也時會造成來得長的用藥時間段和來得高的額度。本研究者標示出，一個迥然不同的增訂時會降低65天的研究者時間段(里位值)。降低的短時間里，46%用以分派所必需的時有發生變化。而總短準時的43%與獲得高管層以及該委員時會批準相合研究者得出，III期研究者的一項前提條件增訂的經濟性的里位值是53.5萬美元，比最初預期的要高。這個進制僅再現反之亦然經濟性，而且因為反之亦然參與調查的加拿大公司只報告了其余部分經濟性，這個進制并不完整。增訂提議不必要的最高的反之亦然經濟性是變來得供應將商簽訂合同以及額外償還給該委員時會的額度。而因此降低的間接經濟性無疑遠高于反之亦然經濟性。據估計值才成功研發一個新藥的額度(反之亦然經濟性加上與病理研發的人力和設施相合關的經濟性)，施行一項III期研究者提議的前提條件增訂不必要的間接經濟性的總人有數比反之亦然經濟性高3-4倍。

提議增訂延長了病理實驗者持續的短時間，小得多的代價是延期了市場競爭上應將用重新治療方法和那些必需獲取這些處方的癥狀的短時間。很多加拿大公司都已經意識到，應將下降大量增訂提議的情形時有發生。

要下降不必要的提議增訂，要對上游的研發計劃和提議設計操作過程完成極其重要的改進。目前越來越多的加拿大公司采用預測性的統計分析，以在更早對政府期里盡力下降提議修正頻率。針對提議增訂卓有成效后續研究者，還包括評估提議增訂分派對短時間制約，對研究者里心分派經濟性顆粒度統計分析，以及了解反之亦然參與研究者的受測者的充分。

舉例來說的處方研發保持穩定來得高的風險、來得極低的經濟性和來得高的融資生存環境里，下降可不必要的提議增訂，可以節省短時間和額度，意味著資源的平均分配，并推動研究者來得高效的分派。

(來源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，創作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解釋器：Frank Xu、April Chen，審校：儲旻華、郭宏)

譯者登載于《國際處方核對動態研究者》第2卷第1期(總第4期)，2017，P5