Nature：另一個證據是炎癥驅動阿爾茨海默病

最近發表在《Nature》在最后一項研究中，德國神經退行性疾病中心(DZNE)與波恩大學領導的國際研究團隊發現了一種炎癥機制，似乎在阿爾茨海默?。ˋD）以及其他腦部疾病的毒性tau蛋白質的形成起著關鍵作用。AD這是阿爾茨海默病最常見的原因。其他癡呆癥還包括血管性癡呆、路易體癡呆和額顳葉癡呆（FTD）。這種新發現的機制涉及一種名稱NLRP3炎性小體蛋白復合物。過去的研究證實了這種大分子在觸發大腦免疫細胞中炎癥物質方面的重要作用。在這項新研究中，研究小組NLRP3炎性小體在AD和FTD研究了它的作用。他們研究了它的作用。FTD患者和非FTD患者死后測試了腦樣本，還使用了培養的腦細胞和腦樣本AD和FTD特征性腦功能的小鼠。在本文中，首席研究員、波恩大學教授、神經退行性疾病和老年精神病學系主任MichaelT.Heneka及其團隊描述tau在大腦免疫系統炎癥炎癥的影響下改變蛋白質？圖片來源：Naturetau蛋白質在健康大腦中的作用之一是幫助穩定神經細胞(神經元)的骨架。在發生AD和FTD時，tau蛋白質的化學變化使它們脫離細胞骨架并相互粘附。沒有機械穩定性，細胞最終會死亡。過度磷酸化會導致tau蛋白質與細胞骨架分離粘附的原因是一個過度磷酸化的過程，改變了蛋白質分子的化學成分和行為。磷酸化是細胞中蛋白質活性的關鍵控制因素。它涉及蛋白質分子上的磷酸根（PO4）添加和去除。過度磷酸化意味著添加蛋白質分子的磷酸根（PO4）基團飽和。在這種狀態下，蛋白質的行為可能與正常情況完全不同。這一新發現表明，NLRP3炎性小體觸發使tau過度磷酸化的蛋白質酶脫離細胞骨架，形成團塊。Heneka教授說：似乎大多數炎癥過程都是由炎癥體引導的tau病理性神經退行性疾病也很重要。研究小組認為，該機制與阿爾茨海默病密切相關。該病有兩個顯著特征：腦細胞之間形成的β-淀粉樣蛋白毒性斑塊在細胞內形成tau蛋白團塊纏結。此外，在tau在蛋白質開始形成團塊之前AD早期階段，β-淀粉樣蛋白斑塊開始形成。一些研究小組之前的研究表明，NLRP3炎性小體是β-淀粉蛋白積累的促進劑。β-淀粉樣蛋白和tau在蛋白質之間結合兩組發現可以發現NLRP3形成炎性小體β-淀粉樣蛋白斑塊和tau纏結的共同因素。Heneka教授解釋說：我們的結果支持與阿爾茨海默病發展相關的淀粉樣蛋白級假說。根據這個假說，β-淀粉樣蛋白的沉積最終導致tau病理發育導致細胞死亡。他認為炎性小體是連接的β-淀粉樣蛋白和tau蛋白質疾病過程的決定性缺失。他說：可以說是這樣β-淀粉樣蛋白和tau蛋白質之間的接力棒。研究小組認為，這些發現將帶來靶向tau蛋白質轉化過程AD和FTD的新療法。Heneka教授認為，應該有可能通過改變免疫反應來發展tau病理學藥物。他說：隨著tau隨著病理學的進步，人們的思維能力越來越弱。因此，如果能遏制它，tau病變，這將是更好治療的重要一步。ChristinaIsing,CarmenVenegas,ShuangshuangZhang,etal.NLRP3inflammasomeactivationdrivestaupathology.Nature.20November2019